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药品名称
  • 通用称号:米非司酮片
  • 商品名称:
  • 英文名称:Mifepristone Tablets
  • 汉语拼音:Mifeisitong Pian

【药品名称】

通用称号:米非司酮片

英文名称:Mifepristone Tablets

汉语拼音:Mifeisitong Pian

【成份】本品主要成份为米非司酮,其化学称号: 11-β [4-NN-二甲氨基)-1-苯基] -17β-羟基-17α-1-丙炔基)-雌甾-49-二烯-3-酮。其化学结构式: 金沙网址官网4688.com

分子式:C29H35NO2

分子量:429.61

【性状】本品为微黄色片,无臭有趣。

【适应症】本品用于成年生养岁数女性有中重度症状的子宫肌瘤的术前医治,疗程为3个月。

【规 格】10mg

【用法用量】口服。一次10mg,一日一次。于月经第1~3天开初,空肚或进食2小时后服1片,服药后禁食2小时,连服3个月为一疗程。还没有疗程凌驾3个月或疗程为6个月的研讨数据,因而,疗程不应凌驾3个月。

【不良反应】

经由过程对373名子宫肌瘤妇女服用10mg米非司酮3个月的Ⅲ期临床研讨去评价药物的安全性。个中352例进入安全性剖析,多半妇女(323例)泛起了闭经(约93.35%,归入剖析FAS人群346)。

最常见的不良反应胃肠道体系和潮热。绝大多数不良反应属于轻度(约占90%),且皆能自行减缓。

不良反应列表兼并了两个对子宫肌瘤患者用药3个月的Ⅲ期临床研讨,报导泛起的不良反应详见下表。两个研讨安全性剖析集合计归入受试者605例,个中米非司酮10mg352例(安慰剂对比实验65例和阳性对比实验287例)。每类不良反应按不良反应的发作的严峻水平的降序列出。发作频次顺次为:很常见(1/10),常见(1/100< 1/10),不常见(1/1,000<1/100),稀疏(≥1/10,000<1/1,000),异常稀疏(<1/1,0000)和不确定(不克不及经由过程现有数据评价)。 

器官体系分类

(SOC 编码)

不良事宜(PT 编码)

很常见

常见

不常见

胃肠系统疾病

 

腹痛

恶心

腹部不适

下腹痛

腹胀

吐逆

上腹痛

心吐不适感

满身性疾病及给药部位种种回响反映

 

胸部不适

潮热

发烧

乏力

发烧感

疲倦

脸部潮红

胸痛

各种神经系统疾病

 

头晕

头痛

影象损伤

耳鸣

觉得倒错

生殖系统及乳腺疾病

 

阴道出血

生殖器分泌物

乳房痛苦悲伤

月经量过多

外阴阴道肿胀

阴道熏染

皮肤及皮下组织类疾病

 

多汗

冷汗

皮疹

丘疹

种种肌肉骨骼及结缔组织疾病

 

背痛

尾骨痛苦悲伤

韧带扭伤

神经病类

 

烦躁不安

 

肾脏及泌尿系统疾病

 

 

尿急

尿气息非常

排尿难题

呼吸系统、胸及纵隔疾病

 

 

心吐痛苦悲伤

上呼吸道熏染

肝胆系统疾病

 

 

肝周不适

代谢及营养类疾病

 

 

食欲下落

熏染及侵染类疾病

 

 

免疫让步宿主的熏染

血液及淋巴系统疾病

 

 

血虚

 子宫内膜正在安慰剂对比实验中,当选了132例子宫肌瘤患者,米非司酮组和安慰剂组各随机入组66例。医治完毕时,两组共有6例受试者子宫内膜厚度凌驾1.2cm,个中米非司酮组1例。

潮热差别实验潮热发生率差别。正在阳性对比实验中,米非司酮潮热的发生率为5.21%,醋酸亮丙瑞林组为16.30%。正在安慰剂对比实验中,已泛起相干不良反应报导。

实验室搜检非常:

1、血清转氨酶(ALTAST)程度降低:正在阳性对比实验中,米非司酮组有17例泛起非常,但均已凌驾100U/L;正在安慰剂对比实验中,米非司酮组有6例泛起非常,个中唯一1例医治完毕时ALT凌驾100U/L,医治后随访发明转氨酶程度皆规复一般。

2、泛起一过性血清皮质醇程度轻度降低:正在阳性对比实验中,米非司酮组泛起1例;正在安慰剂对比实验中,血清皮质醇程度医治后泛起非常的,安慰剂组有5例,米非司酮组1例,但均稍高于正常值,经判定均无临床意义。

【忌讳】

以下患者禁用本品:

1、对本品的活性身分或任何赋形剂过敏者;

2、妊妇和哺乳期妇女;

3、不明缘由或除子宫肌瘤中其他缘由的阴道出血;

4、心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功用不全者;

5、因为缺少临时安全性数据,疗程不应凌驾3个月。

【注意事项】

医治前要确认病人已孕,首次给药必需从月经周期的第1~3天开初。

避孕:不推荐本品取纯真孕激素避孕药,露孕激素的宫内节育器或复方口服避孕药同时运用。正在医治时期,推荐运用非激素避孕措施。

子宫内膜转变:据文献报导,极个体的患者运用米非司酮后泛起子宫内膜增生,发起正在用药前后停止子宫内膜厚度搜检。若是正在用药后子宫内膜显着删薄,应当做组织学搜检。正在安慰剂对比实验中,当选了132例子宫肌瘤患者,米非司酮组和安慰剂组各随机入组66例。医治完毕时,两组共有6例受试者子宫内膜厚度凌驾1.2cm,个中米非司酮组1例。

还没有疗程凌驾3个月或疗程为6个月的安全性数据,同时髦不明确疗程增添对子宫内膜的不良影响,因而,疗程不应凌驾3个月。

闭经和月经出血量转变:患者应被告知正在运用本品后,经期出血会削减或闭经。若是泛起连续大量出血,应实时关照大夫。正在阳性药对比实验中,用药3个月后,米非司酮组完成闭经发生率95.42%;用药1个月后,米非司酮片10mg组月经出血量削减1/2以上者,约为83.45%。正在安慰剂对比实验中,用药3-金沙网址官网4688.com个月后,米非司酮组完成闭经发生率为83.87%;用药1个月后,米非司酮片10mg组月经出血量削减1/2以上,约为85.48%

实验室搜检:用药时期应注重监测血清转氨酶和皮质醇程度。

其他:运用本品前,应扫除子宫肌瘤恶性病变和退行性变。如用药时期发明肌瘤增大、硬度变软,或同时泛起肌瘤痛苦悲伤症状,应注重有可能是药物引发的子宫肌瘤退行性变(玻璃样变或赤色性变),应进一步搜检并排除子宫肌瘤的恶性病变。

【妊妇及哺乳期妇女用药】妊妇禁用;米非司酮正在乳汁中的含量和对婴儿的影响还没有结论,故不推荐哺乳期妇女运用。

【儿童用药】不实用。

【老年用药】尚缺少本品老年患者用药有效性和安全性研讨材料。

【药物相互作用】米非司酮正在体内重要由肝脏的CYP3A4酶代谢,取酮康唑、伊曲康唑、红霉素等药物适用能够增添血清米非司酮程度。取利福平、肾上腺皮质激素和某些抗惊厥药(苯妥英、苯巴比妥、卡马西平等)适用,可引诱肝脏药物代谢酶活性,因此低落米非司酮血清程度。故本品不宜取上述药物同时运用。另外本品亦不克不及取灰黄霉素、非甾体抗炎药适用。

【药物过量】有文献报导,赐与康健非怀胎妇女和男性单次口服本品1.8g,已睹严峻不良反应。但本品大剂量服用时,应注重其抗糖皮质激素感化和肾上腺功用。

【临床试验】

经由过程两项Ⅲ期多中央随机对比临床试验去评价药物的有效性。两项实验的受试者皆为子宫肌瘤患者,用药周期皆为3个月(84天)。研讨1为一个多中央随机阳性对比实验,阳性对比药为醋酸亮丙瑞林,每28天皮下注射一次。研讨2-4166.com为一个多中央随机单盲安慰剂对比实验。两个研讨的重要疗效目标为:用药前后子宫最大肌瘤体积转变率;主要疗效目标为:用药前后患者血虚状态的改进,包孕红细胞计数、血红蛋白和红细胞比积的转变;用药前后临床症状的改进,包孕月经量、榨取症状、痛经和非经期下腹痛的转变。

研讨1中,501例子宫肌瘤患者,个中米非司酮片10mg307例,米非司酮片25mg102例,醋酸亮丙瑞林组92例。用药3个月后,最大肌瘤体积转变率和闭经状况详见表1,三组之间无统计学差别。但用药1个月时,三组的闭经发生率离别为76.41%72.00%55.06%,米非司酮10mg组取抑那通组之间有统计学差别。用药3个月后,三组血红蛋白、红细胞计数和红细胞比积比用药前有显着上升(详见表1),三组患者的肌瘤榨取症状及下腹痛等症状皆有显着减缓。

研讨2中,132例子宫肌瘤患者,个中米非司酮片10mg组和安慰剂组各66例。用药3个月后,最大肌瘤体积转变率和闭经状况详见表1。米非司酮组对子宫最大肌瘤的缩小显着优于安慰剂组。用药1个月时,米非司酮片10mg组闭经发生率为83.87%。用药3个月后,米非司酮片10mg组血红蛋白、血红细胞计数、红细胞比积均值均降低,详见表1。跟安慰剂组比拟,米非司酮片10mg组能够更有用改正血虚。

1III期临床重要和局部主要有效性效果

评价目标

研讨1

研讨2

亮丙瑞林3.75mg/

N=92

米非司酮10mg/

N=307

米非司酮25mg/

N=102

慰藉组

N=66

米非司酮10mg/

N=66

最大肌瘤体积转变

44.49%

40.27%

42.59%

-1.98%*

-13.06 ~11.63

-25.92%*-34.95~-15.63

医治第84天时闭经状况

81

91.01%

271

95.42%

98

98.00%

9

( 14.75%)

52

83.87%

医治第84天时取基线的对照

血红蛋白均值转变

11 g/L

8 g/L

9 g/L

无显着转变

7.81 g/L

红细胞计数均值转变

0.26×1012L

0.26×1012L

0.3×1012L

-0.00×1012L

0.22×1012L

红细胞比积均值转变

6.39%

5.88%

6.84%-金沙4399js网站

-0.18%

2.0%

*:凭据协方差分析推导出的实验组减去安慰剂组术后最大肌瘤医治前后转变率的多少均值及其95%可托区间;

【药理毒理】

药理作用:米非司酮是一种受体程度的孕激素(P)拮抗剂,取孕激素受体(PR)有高度的亲和力,能有用的抑止孕激素的心理效应.

毒理研讨:米非司酮的药理学活性中止了植物的动情周期,正在给药时期所设想的研讨不克不及评价对生养的感化。曾经停止3个大鼠研讨以肯定停药后是不是存在对生殖功用的剩余影响。

大鼠连续给药3周引发动情周期严峻中止的最低口服剂量为0.3mg/kg/d。正在动情周期重修后,让植物交配,并未观察到对生殖功用有影响。正在一个大鼠新生仔鼠的袒露研讨中,正在诞生第一天,皮下赐与100mg/kg的米非司酮,对雄鼠或雌鼠未来的生殖功用没有不良影响。重生期袒露于米非司酮的雌鼠中观察到青春期的发作稍早。正在另外一大鼠研讨中,重生期隔天赐与米非司酮1mg/kg以后,不雅察到雌鼠输卵管和卵巢畸形,雄鼠青春期推延,雄性性行为缺少,睾丸变小,射精频次下落。

体外研讨和植物研讨显现,米非司酮没有潜伏的遗传毒性。

【药代动力学】本品口服吸取敏捷,呈两室开放模子,均匀血药达峰工夫约1.5小时,取剂量无关。血药峰值0.8mg/L,药时曲线程度随剂量增添而上升,峰值和服药后差别工夫血药水仄并不成比例增添,是因为米非司酮取人血清中a1- 酸性糖蛋白有高度亲和力,联合到达饱和状态后,其盈余局部和血清白蛋白联合,致使药物动力学发作响应转变。人生物应用度约为40%。但有显着个体差异。体内消弭迟缓,消弭半衰期约20~34小时。妊妇比非妊妇一样平常达峰工夫较缓,血药浓度较低,消弭半衰期较短之外,其他参数类似。本品有显着尾过效应,口服1~2小时后血中代谢产品程度已可凌驾母体化合物。

【储藏】遮光,密封生存。

【包 装】铝塑包装,每板15片,每盒2板。

【有 效 期】36个月

【实行尺度】《中国药典》2010年版二部。

【批准文号】国药准字H20010633

【消费企业】

企业名称:华润紫竹药业有限公司

    址:北京市朝阳区朝阳北路27

邮政编码:100024

电话号码: 400-6508-662(售后服务)、 010-62262389  010-62250419(售后服务)、010-65483355-2221(消费)

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